药学院翟光喜教授团队在国际期刊Nano Today杂志上发表了题为“Transdermal delivery system based on heparin-modified graphene oxide for deep transportation, tumor microenvironment regulation, and immune activation”的研究性论文(中科院JCR一区,IF 18.962),翟光喜教授为通讯作者,博士研究生杜希友为第一作者,山东大学为独立通讯作者单位。
在透皮给药黑色素瘤的治疗中,增强皮肤渗透和促进肿瘤浸润是一个棘手的挑战。本研究开发了一种多功能纳米平台D-1/GH,使用肝素(Hep)修饰的氧化石墨烯纳米片负载多西紫杉醇(DTX)和1-甲基-D-色氨酸(1MT)。利用Hep介导的角质层(SC)水合作用,D-1/GH通过细胞间途径和附属器途径渗透皮肤。基于肿瘤相对渗漏的结构和Hep对肿瘤的高亲和力,D-1/GH可以浸润至肿瘤组织。随后,D-1/GH通过血管和淋巴管被运送到更深部的肿瘤。该研究首次报道了D-1/GH的透皮-肿瘤深部转运机制,即D-1/GH通过淋巴管内皮受体-1(LYVE-1)介导的淋巴迁移杯结构包裹进入淋巴管中,通过增强渗透和滞留(EPR)效应进入血管,递送至远离皮肤一侧的深部肿瘤组织。D-1/GH介导的联合疗法改善了化疗和光热疗法(PTT)的治疗效果,增强了1MT对IDO通路的抑制作用,同时诱导免疫原性细胞死亡(ICD),募集免疫细胞并引发免疫反应。D-1/GH逆转免疫抑制性肿瘤微环境以增强免疫反应,从而抑制远端肿瘤和肺转移。该研究通过提高纳米药物经皮渗透和肿瘤深度转运,为提高抗肿瘤功效、增强免疫反应和避免细胞毒药物的全身分布提供了新的视角。
近年来,翟光喜教授团队在肿瘤组织渗透、肿瘤免疫治疗等方面取得了一系列重要成果,先后发表于Biomaterials、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology等国际著名期刊上。
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