山东大学齐鲁医院超声科李杰教授团队在Journal of Nanobiotechnology（中科院1区， IF=10.2）发表题为“CAFs targeted ultrasound-responsive nanodroplets loaded V9302 and GLULsiRNA to inhibit melanoma growth via glutamine metabolic reprogramming and tumor microenvironment remodeling”的研究论文，报道了超声靶向微泡破坏技术联合纳米级超声造影剂通过谷氨酰胺代谢重编程和肿瘤微环境重塑抑制黑色素瘤生长的应用。该研究构建了超声靶向微泡破坏技术控释纳米体系，同时负载药物和小干扰，并将其定点递送至肿瘤部位，实现可控和可视化的精准药物和基因递送，通过谷氨酰胺代谢重编程及肿瘤微环境重塑，实现对黑色素瘤生长的抑制，为肿瘤饥饿疗法提供了新的纳米平台和治疗策略。山东大学齐鲁医院为该论文的第一作者和通讯作者单位，李杰教授为该论文的通讯作者，硕士研究生艾晨为该论文的第一作者。
过去十年来代谢疗法取得了快速进展，但其对黑色素瘤的疗效并不明显，这主要是由于癌症相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts ，CAFs）与癌细胞之间存在相互作用以调节其生长。重塑肿瘤微环境（Tumor microenvironment ，TME）是具有挑战性的。肿瘤微环境是一个复杂的代谢系统，因此需要考虑到TME中的非癌细胞和癌细胞的代谢脆弱性。CAFs对于黑色素瘤谷氨酰胺缺乏时的生存至关重要，共同针对基质和肿瘤细胞的代谢来加强肿瘤微环境的重塑，是解决这些障碍的一种新的方法。
本研究中，李杰教授团队研究专注于使用纳米级超声造影剂作为肿瘤微环境和肿瘤的治疗剂。纳米级超声造影剂具有超声成像功能并且可以靶向递送抗癌药物和基因，具有高效率和低毒性的优势。为此，团队成功构建了一种壳—核结构的外源性超声响应的定位递送纳米系统，实现CAFs主动靶向及ASCT2抑制剂V9302与GLUL siRNA对微环境的高效重塑，共同阻断反应性基质细胞和肿瘤细胞的代谢耦联，使谷氨酰胺代谢重新编程，促进肿瘤治疗。
李杰教授团队长期致力于构建精准医疗下靶向性纳米超声造影剂的肿瘤诊疗一体化系统，对纳米级超声造影剂的优化制备、可视化精准诊疗、肿瘤部位的超声造影成像等进行了深入的基础和临床研究。近年来，课题组在肿瘤精准分子影像、肿瘤可视化治疗及疗效评估方面取得了一系列高水平成果，先后发表于Advanced Science、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology、ACS Applied Materials & Interfaces、Cancer Nanotechnology等期刊，研究成果多次在国内外超声医学大会上报告。
【来源：山大视点 编辑：杨欣悦 审核：王琼】
